Deficit 3-metylkrotonyl-CoA karboxylázy – skúsenosti nášho pracoviska

Deficit 3-metylktonyl-CoA karboxylázy (3-MCCD, 3-metylkrotonylglycinuria, ORPHA:6, OMIM #210200, #210210, MKCH-10 E71.1) je zriedkavá autozómovo recesívne dedičná porucha metabolizmu leucínu. Zavedenie novorodeneckých skríningových programov s využitím tandemovej hmotnostnej spektrometrie odhalilo pomerne vysokú  frekvenciu tohto deficitu. Väčšina jedincov s týmto deficitom zostáva asymptomatická. U symptomatických jedincov do obdobia klinickej manifestácie obvykle pozorujeme fyziologický rast a vývin. Fenotypový prejav v podobe akútnej metabolickej krízy môže byť vyprovokovaný infekciou, hladovaním alebo vysokoproteínovou stravou a to najčastejšie vo veku 2-33 mesiacov, ale ku klinickej manifestácii môže dôjsť kedykoľvek počas života. Zriedkavo bývajú popisované neurologické abnormality, slabosť, hypotónia, oneskorovanie psychomotorického vývoja, obvykle sú však jedinci s 3-MCCD v obdobiach medzi metabolickými krízami asymptomatickí. [1,3]

3-MCCD býva podmienený prítomnosťou patogénnych variantov génu MCCC1 (3q27.1,OMIM*609010) alebo génu MCCC2 (5q13.2,OMIM*609014), ktoré kódujú alfa a beta podjednotky enzýmu katalyzujúceho štvrtý krok  katabolizmu leucínu [2]. Následkom zníženia alebo úplného chýbania enzýmovej aktivity je hromadenie sa toxických medziproduktov degradácie leucínu. V suchej kvapke krvi je možné novorodeneckým skríningom zachytiť zvýšenú hladinu 3-hydroxyizovalerylkarnitínu. V profile organických kyselín moču býva zvýšený odpad kyseliny 3-hydroxyizovalerovej a 3-metylkrotonylglycínu. V sére môže byť znížená hladina karnitínu [4].

Stanovenie diagnózy 3-MCCD môže pomôcť znížiť riziko vážnej akútnej metabolickej krízy. Prognóza je obvykle dobrá.

Na našom pracovisku evidujeme probandov s pozitivitou novorodeneckého skríningu (elevácia C5-hydroxy acylkarnitínu), u ktorých bol molekulovo-genetickou analýzou identifikovaný patogénny variant génu MCCC1 (zložený heterozygot resp. heterozygot s dominantne negatívnym efektom).