jazyk / language:
INTERAKTÍVNA KONFERENCIA
MLADÝCH VEDCOV
Späť do sekcie

Mechanizmus aktivácie vápnikovej pumpy SERCA látkou CDN1163 – hypotéza a teoretická predikcia


Prejsť do diskusie

Mechanizmus aktivácie vápnikovej pumpy SERCA látkou CDN1163 – hypotéza a teoretická predikcia

Lea Kissová 1 Magdaléna Májeková 1

1Centrum experimentálne medicíny SAV Ústav experimentálnej farmakológie a toxikológie Slovenská akadémia vied Bratislava, Bratislava, Slovensko
lea.kissova@savba.sk

Vápniková ATPáza zo sarkoplazmatického retikula patrí do skupiny ATPáz typu P, ktoré tvoria veľkú skupinu membránových proteínov. ATPázy typu P využívajú energiu z hydrolýzy ATP na prenos hlavne katiónov alebo fofolipidov cez bunkové membrány. SERCA zabezpečuje transport vápnika z cytosólu do lúmenu sarkoplazmatického retikula. SERCA má dve základné funkcie a to vyvolanie svalovej relaxácie znížením hladiny vápnika v cytosóle a zároveň udržiavanie zásoby vápnika sarkoplazmatického retikula nevyhnutného na svalovú kontrakciu.  Narušená funkcia SERCA bola pozorovaná pri mnohých chronických ochoreniach (diabetes, srdcovo-cievne ochorenia, neurodegeneratívne ochorenia a pod.). Látky schopné zvyšovať aktivitu SERCA sú preto potenciálne liečivá.

SERCA je zložená z 3 cytoplazmatických domén, a to z nukleotidovej- v ktorej dochádza k naviazaniu nukleotidov, z fosforylačnej v ktorej dochádza ku fosforylácii a z aktivátorovej domény, ktorá je sprostredkovateľom konformačných zmien v transmembránovej oblasti, ktoré sú potrebné pre naviazanie iónov vápnika. Ďalej obsahuje 10 transmembránových helixov, v ktorých sa nachádzajú miesta pre naviazanie 2 iónov vápnika, a malé luminálne slučky.

Syntetická látka CDN1163 bola získaná na základe virtuálneho skríningu databáz dostupných látok. Sú známe mnohé benefičné účinky tejto látky, i keď mechanizmus jej účinku na SERCA ešte nebol presne určený. Predpokladá sa, že pôsobí alosterickým mechanizmom.

Naším cieľom bolo zistiť pravdepodobné miesta naviazania CDN1163 na proteíne SERCA1a metódou molekulového modelovania. Zistili sme, že podľa teoretickej predikcie je možné naviazanie tejto látky v cytoplazmatickej časti ako aj na rozhraní cytoplazmatickej a transmembránovej časti. Tieto výsledky v ďalšom skúmaní overíme experimentálne.

Táto práca bola podporená projektami: APVV-15-0455 a VEGA 2/0127/18.
Zdá sa, že Váš internetový prehliadač nepodporuje prehliadanie PDF dokumentov.
Pre zobrazenie súboru je potrebné maš nainštalovaný Adobe Reader.

Diskusia

? Syntetická látka CDN1163 20.05.2021 06:04
Dobry den, velmi pekna praca, blahozelam k výsledkom. V zavere naznacujete, ze planuje vase teoreticke vysledky overit experimentalne: mohli by ste specifikovat v akych biologickych systemoch? Zaujimalo by ...Zobraziť celý komentár
Lea Kissová
Pasívny
Re: ? Syntetická látka CDN1163 20.05.2021 11:15
Dobrý deň, ďakujem veľmi pekne.
Látka bude testovaná na vápnikovej ATPáze zo sarkoplazmtického retikula, konrétne ide o proteín SERCA z novozélandského králika, izolovaný na našom oddel...
Zobraziť celý komentár
Re: Re: ? Syntetická látka CDN1163 21.05.2021 07:11
Dakujem za upresnenie. Vela uspechov v dalsich experimentoch, ZB :-)
Vladimír Heger
Pasívny
Re: Re: ? Syntetická látka CDN1163 20.05.2021 11:51
O ktorú izoformu SERCA z králika sa bude jednať ?
Lea Kissová
Pasívny
Re: Re: Re: ? Syntetická látka CDN1163 21.05.2021 14:20
Jedná sa o izoformu SERCA1, ktorá bola izolovaná z kostrového svalu králika.
Vladimír Heger
Pasívny
Aktivátor/inhibítor 20.05.2021 11:59
V prvom rade chcem pogratulovať k práci je na veľmi dobrej úrovni. Chcel by som sa spýtať, hneď v abstrakte uvádzate, že "Látky schopné zvyšovať aktivitu SERCA sú preto potenciálne lieči...Zobraziť celý komentár
Lea Kissová
Pasívny
Re: Aktivátor/inhibítor 21.05.2021 14:22
Ďakujeme. Aktivátory SERCA by mohli byť potenciálne liečivá pri liečbe ochorení ako diabetes mellitus (CDN1163), pri rôznych metabolických a neurodegeneratívnych poruchách (CDN1163) a kardiovask...Zobraziť celý komentár
Naši partneri
Generálny partner

Partneri
Špeciálne poďakovanie
Mediálni partneri
Inzercia zadarmo
Usporiadateľ