Syntéza a protinádorová aktivita hybridných chalkónov indolu a 2-fluórfenylu

Chalkóny sú prírodné látky rozšírené v rastlinnej ríši a sú medziproduktami v biosyntéze flavonoidov. Majú široké spektrum biologických vlastností, vrátane protinádorovej a dajú sa pomerne jednoducho syntetizovať [1,2].

V rámci pokračujúceho štúdia protinádorovej aktivity chalkónov s indolovým skeletom [3,4]  bolo syntetizovaných deväť nových hybridných chalkónov pomocou Claisen-Schmidtovej kondenzácie 2-fluóracetofenónu a derivátov indol-3-karbaldehydu v prítomnosti rôznych katalyzátorov. 2-Fluóracetofenón sme vybrali na základe poznatkov o vlastnostiach atómu fluóru. Tento môže meniť fyzikálno-chemické vlastnosti ako je lipofilita, rozpustnosť, rozdeľovací koeficient a vedie k oveľa lepším farmakokinetickým a farmakodynamickým vlastnostiam liečiv v porovnaní s nefluórovanými zlúčeninami [5]. Boli pripravené dve série chalkónov, s rôznymi substituentami v polohe 1 a 2 indolového skeletu. V prípade druhej série sa využila schopnosť 1-metoxyindolov s elektrónakceptornou skupinou v polohe 3 podliehať nukeofilnej substitúcii do polohy 2, za súčasného odštiepenia metoxyskupiny z indolového dusíka [6]. Po potvrdení štruktúry spektrálnymi metódami boli chalkóny podrobené testom antiproliferačnej aktivity na humánnych nádorových bunkových líniách A549, Caco-2, HCT116, MCF-7, MDA-MB-231 a Jurkat pomocou resazurínového testu, bol vyhodnotený vzťah medzi štruktúrou a biologickou aktivitou. Chalkóny s propoxy, butoxy a izo-butoxy skupinou v polohe 2 indolu preukázali najefektívnejšie antiproliferatívne vlastnosti a sú kandidátmi na širší biologický skríning.