Zmeny v konexíne-43 v hypertrofovanom a atrofovanom srdci potkana a ich vplyv na náchylnosť na malígne arytmie

Zmeny v konexíne-43 v hypertrofovanom a atrofovanom srdci potkana a ich vplyv na náchylnosť na malígne arytmie

Celkové hodnotenie

Vedecká práca
100%
Prevedenie (dizajn)
100%
Diskusná interakcia
100%
PoužívateľVedecká prácaDizajnDiskusná interakcia
Mgr. Barbora Kaločayová PhD.100%100%-
RNDr. Matúš Sýkora100%100%100%
Mgr. Natália Andelová PhD.100%100%-
RNDr Barbara Szeiffová Bačová PhD100%100%-
MUDr. Mgr. Vladimír Šišovský PhD.100%100%-
ISBN: 978-80-972360-6-9

Zmeny v konexíne-43 v hypertrofovanom a atrofovanom srdci potkana a ich vplyv na náchylnosť na malígne arytmie

Katarína Andelová1 , Matúš Sýkora , Barbara Szeiffová Bačová , Tamara Egan-Beňová , Vladimír Knezl , Ján Slezák , Narcisa Tribulová ,
1 Centrum experimentálnej medicíny SAV, Bratislava
katarina.andelova@savba.sk

Kardiovaskulárne ochorenia majú za následok zlyhanie srdca a letálne arytmie, ktoré patria medzi hlavné príčiny úmrtí vo svete. S ochoreniami srdca súvisí štrukturálna remodelácia srdcového svalu, ktorá významne zvyšuje riziko vzniku malígnej arytmie. Jedným z kľúčových faktorov v procese remodelácie je srdcový konexín-43 (Cx43), ktorý tvorí medzibunkové kanály zodpovedné za prenos elektrických a molekulárnych signálov medzi kardiomyocytmi pre synchronizáciu kontrakcie. Cieľom tejto štúdie bolo charakterizovať zmeny Cx43 v hypertrofovanom a atrofovanom srdci, ktoré by sa mohli podieľať na náchylnosti srdca k malígnym arytmiám.

V experimentoch boli použité 2-4 mesačné samce potkanov. Analýzy sa robili v ľavej komore srdca potkanov, ktoré boli postihnuté  hypertenziou, diabetom, hypertyroidným a hypotyroidným stavom a zdravých kontrolných potkanov. Western blot metódou sa sledovali zmeny v celkovej proteínovej hladine Cx43 a v jeho fosforylácii asociovanej s PKC-Ɛ. Metódou imunofluorescenčnej detekcie sa sledovala topológia  Cx43.

Zaznamenané biometrické parametre potvrdili významný nárast  v hmotnosti srdca ako aj ľavej komory u hypertenzných a hypertyroidných potkanov, zatiaľ čo u hypotyroidných a diabetických bol pozorovaný pokles hmotnosti. Hypertrofia myokardu bola spojená so zvýšenou, zatiaľ čo myokardiálna atrofia so zníženou  náchylnosťou srdca na výskyt malígnej komorovej fibrilácie (VF) v porovnaní s kontrolnými potkanmi. Celková hladina Cx43 ako aj jeho funkčná, fosforylovaná forma a PKC-Ɛ boli znížené v hypertrofovanej ľavej komore a naopak zvýšené v atrofovanej ľavej komore. Okrem týchto zmien sa zistili zmeny v topológii Cx43, jeho zvýšená lokalizácia na laterálnych stranách kardiomyocytov bola pozorovaná u hypertenzných a hypertyroidných jedincov, zatiaľ čo u hypotyroidných a diabetických jedincov sme zvýšenú lateralizáciu Cx43 nezaznamenali.

Naše výsledky naznačujú, že down-regulácia srdcového Cx43, ktorá nastáva v dôsledku hypertrofie myokardu zvyšuje citlivosť srdca k závažným arytmiám, zatiaľ čo up-regulácia Cx43 zistená v atrofickom myokarde znižuje náchylnosť srdca k malígnym arytmiám.

Poďakovanie: 

Táto štúdia bola podporená grantami: VEGA 2/0158/19, 2/0002/20, APVV 15-0376, 18-0548 a EU- ITMS 26230120006.

Zdroje: 

Diskusia