Galektíny predstavujú veľkú skupinu proteínov, patriacich do rodiny lektínov, teda skupiny biologických látok schopných rozpoznávať a viazať špecifické oligosacharidové časti molekúl glykoproteínov a glykolipidov. Expresia alebo overexpresia galektínov v nádorových bunkách môže byť považovaná za znak malígnej progresie nádoru, ktorá často súvisí so šírením nádorových buniek (metastázovaním), vďaka čomu sú galektíny považované za potenciálne biomarkery nádorových buniek.
Táto štúdia sa zaoberá analýzou expresie galektínu-3 na normálnych a patologických leukocytoch hematoonkologických pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou (B-CLL). Expresia galektínu-3 na patologických a normálnych B-lymfocytoch bola sledovaná pomocou multiparametrickej multifarebnej prietokovej cytometrie. V priebehu štúdie sme analyzovali 67 vzoriek pacientov s chronickou B-lymfocytovou leukémiou, z toho bolo: 50 vzoriek periférnej krvi a 17 vzoriek kostnej drene.
Patologické B-lymfocyty, v porovnaní s normálnymi B-lymfocytmi signifikantne overexprimovali galektín-3. V prípade prognosticky najhoršej cytogenetickej podskupiny CLL pacientov s del17p, pre ktorých je charakteristická zlá liečebná odpoveď na konvenčnú imunochemoterapiu, sme pozorovali zvýšenú expresiu galektínu-3 v porovnaní s kontrolou, ktorú predstavovali CLL pacienti bez del17p. Títo pacienti rovnako preukázali nízku hladinu hemoglobínu a tiež nižší počet trombocytov, ktorý rovnako koreloval s expresiou galektínu-3.
Výsledky našej práce naznačujú potenciálnu anti-galektín-3 terapeutickú stratégiu u pacientov s deléciou 17p a zároveň zlou odpoveďou na konvenčnú chemoterapiu. Zníženie expresie galektínov alebo potlačenie ich biologickej funkcie za pomoci selektívnych prírodných alebo syntetických inhibítorov, môže v budúcnosti predstavovať novú terapeutickú stratégiu. Inhibítory galektínov sa javia ako potenciálne protinádorové a antimetastatické látky najmä v tých prípadoch, v ktorých sú galektíny upregulované v nádorovom mikroprostredí. Posledné štúdie sľubujú inovatívne možnosti liečby za pomoci selektívnej blokády jednotlivých členov galektínovej rodiny a to buď samostatne alebo v kombinácii s inými terapeutikami, čo môže v konečnom dôsledku viesť až k zastaveniu progresie nádorových ochorení.
Táto práca bola realizovaná za podpory: Vedeckej grantovej agentúry Ministerstva školstva, vedy, výskumu a športu Slovenskej republiky a Slovenskej akadémie vied (VEGA-1/0673/19), Agentúry na podporu výskumu a vývoja (APVV-14-0731) a grantového programu Karlovej Univerzity (PROGRES Q37).
otázka
Prečo ste si vybrali práve galektín-3 (z 15 člennej rodiny galektínov) pri analýze expresie u pacientov s CLL?
Re: otázka
K najviac študovaným galektínom v súvislosti s nádorovou transformáciou patrí galektín-3, platí to však najmä v prípade solídnych nádorov, zatiaľ čo expresia galektínu-3 u pacientov s hematologickými malignitami ostáva neprebádaná. Dôležité je tiež podotknúť, že na začiatku našej štúdie neboli dostupné komerčné protilátky proti zvyšným galektínom.
Otázka
Analyzovali ste expresiu galektínov aj u iných typov chronických B-lymfocytových ochoreni?
Re: Otázka
Dobrý deň, ďakujem za otázku. Analýza expresie galektínov bola hodnotená u hematoonkologických pacientov
s ďalšími chronických B-lymfocytovými ochoreniami, okrem CLL to teda boli aj DLBCL - difúzny veľkobunkový B-lymfóm, HCL – leukémia z vlasatých buniek, FL – folikulový lymfóm a MCL – lymfóm z plášťových buniek.
Re: Otázka
Dobrý deň, ďakujem za otázku. Analýza expresie galektínov bola hodnotená u hematoonkologických pacientov
s ďalšími chronických B-lymfocytovými ochoreniami, okrem CLL to teda boli aj DLBCL - difúzny veľkobunkový B-lymfóm, HCL – leukémia z vlasatých buniek, FL – folikulový lymfóm a MCL – lymfóm z plášťových buniek.
Re: Otázka
Dobrý deň, ďakujem za otázku. Analýza expresie galektínov bola hodnotená u hematoonkologických pacientov
s ďalšími chronických B-lymfocytovými ochoreniami, okrem CLL to teda boli aj DLBCL - difúzny veľkobunkový B-lymfóm, HCL – leukémia z vlasatých buniek, FL – folikulový lymfóm a MCL – lymfóm z plášťových buniek.
Inhibítor galektínu
Pekná práca :-) V práci píšete, že potlačenie biologickej funkcie galektínov prostredníctvom ich inhibítorov predstavuje sľubnú terapeutickú stratégiu. Chcela by som sa opýtať na konkrétne inhibítory, či sú nejaké používané aj v praxi, resp. v klinických skúškach a ak áno, o aké látky ide. Ďakujem
Re: Inhibítor galektínu
Dobrý deň, ďakujem za podnetnú otázku. Do dnešného dňa bolo identifikovaných niekoľko inhibítorov galektínu-3, mnohé úspešne testované v experimentálnych štúdiach, či dokonca v terapii onkologických pacientov. Spomenula by som napríklad látku s označením GB1107,ktorá v štúdiach úspešne redukovala rast ľudského a myšacieho pľúcneho adenokarcinómu, GM-CT-01 či GCS-100, ktorý sa v súčasnosti vyvíja pre použitie u pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou a mnohopočetným myelómom.