Hodnotenie vzťahov medzi chemickou štruktúrou a in vitro antimykobakteriálnou aktivitou derivátov kyseliny 2-alkoxyfenylkarbámovej (alkoxy=metoxy-decyloxy) pomocou chemometrickej štatistickej analýzy

Hodnotenie vzťahov medzi chemickou štruktúrou a in vitro antimykobakteriálnou aktivitou derivátov kyseliny 2-alkoxyfenylkarbámovej (alkoxy=metoxy-decyloxy) pomocou chemometrickej štatistickej analýzy

Overall rating

Scientific work
97%
Design
97%
Discussion interaction
100%
UserScientific workDesignDiscussion interaction
PharmDr. Kamila Chomaničová100%100%100%
PharmDr. Nikola Chomaničová100%100%100%
Bc. Daniela Máčalová100%100%100%
Ing. Zuzana Brnoliaková PhD.80%80%100%
RNDr. Kristína Krochtová100%100%100%
PharmDr. Štefan Husár PhD.100%100%100%
ISBN: ISBN 978-80-972360-7-6

Hodnotenie vzťahov medzi chemickou štruktúrou a in vitro antimykobakteriálnou aktivitou derivátov kyseliny 2-alkoxyfenylkarbámovej (alkoxy=metoxy-decyloxy) pomocou chemometrickej štatistickej analýzy

Mária Pecháčová1 Ivan Malík1 Jana Čurillová1 Jozef Čižmárik1
1Katedra farmaceutickej chémie, Farmaceutická fakulta Univerzity Komenského v Bratislave, Odbojárov 10, 832 32 Bratislava
pechacova10@uniba.sk

Príspevok je orientovaný na chemometrickú štatistickú analýzu vzťahov medzi chemickou štruktúrou 4-(2-{[(2-alkoxyfenyl)karbamoyl]oxy}etyl)pyrolidín-4-ium-chloridov (alkoxy = metoxy až decyloxy) a ich in vitro aktivitou proti kmeňom Mycobacterium spp.. Vstupnými premennými sú hodnoty definujúce vlastnosti: (i) lipohydrofilné – hodnoty logaritmu rozdeľovacieho koeficientu stanoveného metódou vytrepávania v rozdeľovacej sústave oktán-1-ol/tlmivý fosforečnanový roztok (log Pexp); (ii) acidobázické – hodnoty disociačnej konštanty stanovenej potenciometrickou titráciou (pKa). Hodnoty minimálnej inhibičnej koncentrácie analyzovaných 2-alkoxyderivátov, ktoré boli stanovené in vitro po 14- a 21-dňovej kultivácii pre Mycobacterium tuberculosis CNCTC My 331/88 (identický s kmeňom H37Rv a ATCC 2794), M. kansasii CNCTC My 235/80 (identický s kmeňom ATCC 12478), M. kansasii My 6509/96 (klinický izolát) a M. avium CNCTC My 330/80 (identický s ATCC 25291), boli najskôr transformované na parametre (iii) log (1/MIC [mol/l]). Nárast lipofility zlúčenín v hodnotenom súbore priamoúmerne koreloval s aktivitou in vitro proti kmeňom M. kansasii sp. Acidobázické vlastnosti boli menej významné vo vzťahu k antimykobakteriálnemu pôsobeniu.

Kľúčové slová: Chemometrická štatistická analýza, Mycobacterium sp., deriváty kyseliny 2-alkoxyfenylkarbámovej

Thanks: 

Táto práca bola podporená Grantom Univerzity Komenského č. UK/77/2021.

Sources: 

Discussion

Dobry den, blahozelam k vysledkom, drzim place do dalsej prace. Mohli by ste, prosim Vas, cisto hypoteticky, specifikovat ci planujete spatne prehodnotit testovane derivaty kyseliny 2-alkoxyfenylkarbámovej a ci je mozne molekulovym modelovanim in silico navrhnut optimalizovane struktury (v zmysle optimalizacie lipohydrofilnych a acidobazicych vlastnosti) a ci by tieto boli aj potencialne syntetizovatelne? Vopred dakujem za odpoved.

Dobrý deň, ďakujem pekne za otázku.
Metódami in silico je možné navrhnúť resp. optimalizovať štruktúry v zmysle lipohydrofilných aj acidobázických vlastností. Vrámci doktorandského štúdia sa venujem práve syntéze takýchto zlúčenín. Modifikácie štruktúr nadvazujú na substancie navrhnuté prof. Čižmárikom a doc. Malíkom.