Tukové tkanivo predstavuje komplexný metabolický a endokrinný orgán zapojený do udržiavania energetickej homeostázy. Okrem ukladania prebytočnej energie v podobe triglyceridov je taktiež zodpovedný za vylučovanie adipokínov. Adipokíny, medzi ktoré radíme leptín, sa podieľajú na invázii a metastatickom šírení rôznych typov nádorov, vrátane rakoviny prsníka (BC). Navyše, hromadenie nadbytočného tukového tkaniva má za následok rozvoj hypoxie. Bunky odpovedajú na vznik hypoxie aktiváciou transkripčných faktorov, napr. hypoxiou-indukovaného faktora 1 (HIF1), ktorý následne indukuje expresiu génov zapojených do angiogenézy a glykolýzy. Karbonická anhydráza IX (CA IX) patrí medzi proteíny indukované hypoxiou, pričom expresia je spojená so zlou prognózou a rezistenciou na terapiu. CA IX udržuje vhodné vnútrobunkové pH pre prežitie nádorových buniek a taktiež zodpovedá za tvorbu extracelulárnej acidózy, ktorá prispieva k ich migrácií.

Cieľom práce bolo skúmať vplyv leptínu na biologické vlastnosti BC buniek v normoxických a hypoxických podmienkach. Testované boli tri BC línie (ZR-75-1, MCF-7, a MDA-MB-231), líšiace sa expresiou estrogénového a progesterónového receptora, a receptorovej tyrozínkinázy erbB-2 (HER2). Skúmaná bola zmena expresie CA IX a α podjednotky proteínu HIF1 po pridaní leptínu.

Na proteínovej úrovni vykazovali všetky bunkové línie zvýšenú expresiu CA IX a HIF1α po opracovaní leptínom. To naznačuje, že leptín ovplyvňuje CA IX prostredníctvom transkripčného faktora HIF1α. Bunková línia ZR-75-1 bola na leptín najcitlivejšia a reagovala zvýšenou expresiou oboch proteínov už pri koncentrácií 25 ng/ml. Pri bunkovej línii MCF-7 a MDA-MB-231 bola zvýšená expresia proteínov CA IX a HIF1α zaznamenaná po použití koncentrácie 100 ng/ml.

Naše výsledky naznačujú, že leptín má pozitívny vplyv na expresiu CA IX, ktorá je spojená s agresívnejším fenotypom nádorových buniek. Predpokladáme, že tento efekt je sprostredkovaný proteínom HIF1α. Uvedené poznatky by mohli prispieť k pochopeniu vzťahu medzi obezitou a rakovinou.