Potenciálna úloha laktát dehydrogenáz v metabolizme testikulárnych nádorových buniek

Potenciálna úloha laktát dehydrogenáz v metabolizme testikulárnych nádorových buniek

Sekcia: 
Rok:
2022

Celkové hodnotenie

Vedecká práca
88%
Prevedenie (dizajn)
88%
Diskusná interakcia
88%
PoužívateľVedecká prácaDizajnDiskusná interakcia
Mgr. Mária Bencúrová100%100%100%
Ing. Barbora Puzderová100%100%100%
Mgr. Jana Lapinová100%100%100%
Mgr. Božena Omasta100%100%100%
Ing. Veronika Šamajová100%100%100%
Mgr. Lucia Baďurová100%100%100%

Potenciálna úloha laktát dehydrogenáz v metabolizme testikulárnych nádorových buniek

Eva Kocianová1 , Radivojka Bánová,2 , Jana Tomášková3 , Katarína Kaľavská Kaľavská4,5
1 Oddelenie nádorovej biológie,Virologický ústav, Biomedicínske centrum, SAV
2 Oddelenie rickettsiológie, Virologický ústav, Biomedicínske centrum, SAV
3 Oddelenie ekológie vírusov, Virologický ústav, Biomedicínske centrum, SAV
4 Jednotka translačného výskumu, LFUK, NOÚ
5 Oddelenie molekulárnej onkológie, Ústav experimentálnej onkológie, Biomedicínske centrum, SAV
kocianova.evka@gmail.com

Väčšina zdravých diferencovaných cicavčích buniek preferuje oxidatívny metabolizmu, v ktorom dochádza k produkcii ATP v procese oxidatívnej fosforylácie [1]. Výnimkou sú bunky semenníkov, ktoré za fyziologických podmienok preferujú glykolytický metabolizmus. Produkcia laktátu je zodpovedná za správne dozrievanie a kapacitáciu spermií. Dôležitým glykolytickým enzýmom je laktát dehydrogenáza (LDH), ktorý je v organizme prítomný v troch izoformách: LDHA, LDHB a LDHC [2]. Medzi zárodočnými a Sertoliho bunkami semenníkov, je rozvinutá metabolická kooperácia, kedy Sertoliho bunky konvertujú glukózu pomocou LDHA na laktát. Následne je laktát exportovaný cez monokarboxylátový transportér (MCT1) do intratubulárnej tekutiny, odkiaľ je odčerpávaný zárodočnými bunkami cez transportér MCT4.  V zárodočných bunkách je laktát konvertovaný na pyruvát pomocou LDHB a tak slúži ako zdroj energie [3]. Hoci z metabolického hľadiska je zdravé tkanivo semenníkov zaujímavou raritou, metabolizmus nádorových buniek semenníkov zatiaľ nebol ocharakterizovaný, napriek tomu, že modulácia metabolizmu je jednou z hlavných čŕt karcinogenézy.

Z našich  preliminárnych dát sa javí, že nádorové testikulárne bunky NTERA-2, NOY -1 a Tcam-2 senzitívne a rezistentné na cisplatinu majú rozdielne metabolické preferencie. Líšia sa expresiou jednotlivých izoforiem LDH a tiež expresiou transportérov MCT1 a MCT4. Na základe týchto odlišností sme sa snažili podporiť účinok cisplatiny kombináciou s oxamátom (inhibítor LDH) s cieľom zvýšiť citlivosť rezistentných buniek na cisplatinu.

Predpokladáme, že objasnenie metabolických stratégii nádorových buniek semenníkov môže prispieť k úspešnej liečbe pacientov, ktorí sú rezistentní na konvenčnú liečbu cisplatinou.

Poďakovanie: 

Tento príspevok vznikol za podpory grantov: VEGA 2/0078/19, VEGA 2/0061/21, VEGA 1/0349/21, APP0318.

Zdroje: 

[1] Chandel, N. S. Navigating metabolism. Cold Spring Harbor Laboratory Press.2015, s.l.:

[2] Urbańska, K., Orzechowski, A. Unappreciated Role of LDHA and LDHB to Control Apoptosis and Autophagy in Tumor Cells. International Journal of Molecular Sciences. 2019, 9(2085-2099), 20.

[3] Alves, M. G., Martins, A. D., Rato , L., Moreira, P. I., Socorro, S., Oliveira, P. F. Molecular mechanisms beyond glucose transport in diabetes-related male infertility. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 2013, 1832(5), 626-635.

Diskusia