Úvod: V súčasnosti, je karcinóm prostaty (KP) najčastejšie diagnostikovaným onkologickým ochorením populácie slovenských mužov. Jedným zo základných vyšetrení pri podozrení na KP je vyšetrenie hladiny sérového PSA. Zvýšené hladiny PSA (≥ 4 ng/ml) môžu byť dôsledkom vplyvu viacerých faktorov, nemusia však jednoznačne znamenať prítomnosť KP. PSA je totižto špecifickým markerom tkaniva prostaty, nie KP. Približne u 15% pacientov s hodnotou PSA <4 ng/ml je pri biopsii potvrdený KP. Jedným z viacerých rizikových faktorov pri vzniku a progresii KP je dedičnosť. Konkrétne, zárodočné mutácie s patogénnym charakterom alebo asociáciou s agresívnejším fenotypom ochorenia, vyšším Gleasonovým skóre a hodnotami PSA, nedostatočnou odpoveďou na liečbou a zlou prognózou pre pacienta. Cieľom tejto štúdie bolo odhaliť koreláciu medzi výskytom identifikovaných genetických variácií vo vybraných DNA-reparačných génoch na hladiny PSA v skupine pacientov s metastatickým kastračne rezistentným karcinómom prostaty (mKRKP).

Metodika: V primárnej štúdii sme súbor 50 pacientov s mKRKP podrobili genetickému testovaniu, ktorého cieľom bola identifikácia významných mutácií/polymorfizmov v 20 génoch zúčastňujúcich sa reparácii poškodení DNA.

Analýzu dát sme uskutočnili pomocou programu R (verzia 4.0.5). Predikciu hodnôt sérového PSA v závislosti od výskytu skúmaných variantov sme uskutočnili pomocou algoritmu RandomForest. Relevantné varianty sme vybrali pomocou trojstupňového algoritmu VSURF.

Výsledky a záver: Štatisticky významnú koreláciu sme sledovali pri výskyte variantov rs1799977 (MLH1) a rs2303428 (MSH2) a vyššími hladinami PSA (95%CI=13,72-15,45; 95%CI=10,00-11,85, p< 0,001). Naopak, nižšie hladiny PSA sme pozorovali u pacientov, u ktorých boli prítomné varianty rs1042820 (MSH6), rs1047768 (ERCC5) a rs1801406 (BRCA2) (95%CI=14,08-15,76; 95%CI=17,52-19,18; 95%CI=8,49-10,48, p< 0,001).