Hypoxia je jedným z najtypickejších javov charakterizujúcich mikroprostredie nádorového tkaniva. Typickým prejavom adaptácie na nedostatok kyslíka je metabolické prepnutie z oxidatívnej fosforylácie smerom ku glykolýze, ktoré pretrváva aj v reoxygenovaných bunkách. Priamym dôsledkom glykolytického metabolizmu je nadmerná produkcia kyslých produktov: kyseliny mliečnej, protónov a oxidu uhličitého, ktoré prispievajú k zníženiu intracelulárneho pH (pHi). Aby sa zachovalo neutrálne pHi, ktoré je nevyhnutné pre biosyntetické reakcie, bunkovú proliferáciu a prežitie, tieto kyslé produkty musia byť odstránené z cytoplazmy do extracelulárneho priestoru, kde prispievajú k extracelulárnej acidóze. Hypoxia a jej sprievodný jav acidóza, predstavujú limitujúce faktory pre prežitie buniek. Nádorové bunky exprimujú široké spektrum proteínov, ktoré umožňujú adaptáciu buniek na tieto limitujúce faktory. Jeden z nich, karbonická anhydráza IX (CA IX) je hypoxiou indukovanou katalyticky aktívnou izoformou karbonických anhydráz, ktorá je exprimovaná v prevažnej väčšine pevných nádorov. CA IX je aktívne zapojený do fenoménov dôležitých pre vývin nádorového fenotypu - regulácie pH, bunkovej adhézie, bunkovej migrácie a prometastatickej kaskády. Taktiež bola dokázaná pozitívna korelácia medzi expresiou CA IX a zlou prognózou, ako aj silná asociácia s malígnym fenotypom. Naše výsledky naznačujú, že expresia ako aj katalytická aktivita CA IX proteínu ovplyvňujú komponenty glykolytického metabolizmu, a že vzťah medzi CA IX a glykolytickým metabolizmom je pravdepodobne súčasťou dynamickej odpovede nádorových buniek na konkrétnu situáciu v nádorovom mikroprostredí. Odhalenie biologickej funkcie hypoxiou-regulovanej CA IX a jej spolupráca s komponentami glykolytického metabolizmu by mohla viesť k lepšiemu porozumeniu tohto proteínu a jeho úlohy v nádorovom metabolizme.
Agentúra na podporu výskumu a vývoja (APVV-0658-11), 7. rámcový program EÚ (Projekt METOXIA), Vedecká grantová agentúra Ministerstva školstva, vedy, výskumu a športu Slovenskej republiky a Slovenskej akadémie vied (VEGA 2/0130/11), Operačný program Výskum a Vývoj financovaný z Európskeho fondu regionálneho rozvoja (projekt ITMS 26240220062).
velkost CA IX
Dobry den, pisete, ze CA IX ma velkost 58/54 kDa, co je aj neskor viditelne na detegovanom signale v podobe dvojbandu. Viete povedat, aka je pricina takehoto javu? Dakujem
Re: velkost CA IX
Dobry den, dakujem za Vasu otazku. Zahada CA IX dvojbendu este nie je odhalena, ale predpoklada sa ze ide o zmenu priestorovej struktury PG domeny CA IX.