Kardio-vaskulárne komplikácie sprevádzajúce pacientov s diabetes mellitus (DM) sú najčastejšou príčinou ich morbidity a mortality. Je potvrdené, že v patogenéze kardio-vaskulárnych ochorení sa zúčastňujú matrixové metaloproteinázy (MMP), ktoré tvoria rodinu proteolytických enzýmov zodpovedných za reguláciu extracelulárneho matrixu. V našej štúdii sme sa zamerali na MMP-2 a MMP-9, ktoré patria do skupiny želatináz. V podmienkach DM sú obe želatinázy relatívne dobre preskúmané v spojitosti s diabetickou nefropatiou. Existuje tiež štúdia, ktorá hovorí o MMP-9 ako o možnom terapeutickom cieli pri liečbe pacientov s DM. Nie je však známe, či a prípadne ako sa menia aktivity MMP-2 a MMP-9 v závislosti od štádia DM. V našom experimente sme sa preto zamerali na želatinázy v plazme a ľavej komore srdca u samcov potkanov 4 rôznych fenotypov: Wistar (absolútna kontrola), Zucker Lean (chudá kontrola), Zucker Diabetic Fatty bez hyperglykémie a Zucker Diabetic Fatty s hyperglykémiou. Usmrtené boli v 38.-39. týždni života. Aktivitu MMP-2 a MMP-9 sme stanovili elektroforetickou metódou želatínovej zymografie.
Zucker Lean mali v plazme vyššiu aktivitu MMP-2 (p=0,0193) a naopak nižšiu aktivitu MMP-9 (p<0,0001) v porovnaní s hyperglykemickými Zucker Diabetic Fatty. Zucker Lean v porovnaní s Zucker Diabetic Fatty bez hyperglykémie mali tiež vyššiu aktivitu MMP-2 (p<0,0001). Porovnaním Zucker Diabetic Fatty s hyperglykémiou s potkanmi rovnakého fenotypu bez hyperglykémie sme zistili signifikantne nižšie aktivity MMP-2 (p=0,0062) aj MMP-9 (p<0,0001) v skupine bez hyperglykémie. V ľavej srdcovej komore bola aktivita MMP-2 vyššia u Zucker Diabetic Fatty s hyperglykémiou (p=0,0190) aj u Zucker Diabetic Fatty bez hyperglykémie (p=0,0080) v porovnaní s Zucker Lean. Skupina Zucker Lean mala vyššie aktivity MMP-2 v srdci v porovnaní s absolútnou kontrolou Wistar (p=0,0346). V plazme rozdiel medzi kontrolnými skupinami nebol zaznamenaný.
Naša práca monitoruje rozdielnu aktiváciu MMP-2 a MMP-9 v animálnom modeli DM v závislosti od klinickej závažnosti. Obézne potkany s genetickou záťažou DM, u ktorých sa ešte nerozvinula hyperglykémia, majú nižšiu aktivitu MMP-2 a MMP-9 v plazme v porovnaní s hyperglykemickými. Aktivita srdcovej MMP-2 poukazuje na srdcovú remodeláciu ako obéznych tak aj hyperglykemických zvierat.
Tento výskum bol čiastočne podporený z grantu VEGA 1/0314/19.
remodelacia komory aj u chudych?
Z vysledkov aktivity MMP-2 v lavej srdcovej komore sa javi, ze aj u chudych kontrol je aktivita MMP-2 v lavej srdcovej komore signifikantne zvysena - oproti Wistarom. Da sa tvrdit, ze aj u chudych Zucker potkanoch dochadza k remodelacii lavej komory tak, ako predpokladate pre obezne potkany? A este by som sa chcela opytat, ako to vyzeralo s aktivitou MMP-2 v plazme Wistarov, ci aj tam bol rozdiel medzi nimi a chudymi Zucker potkanmi. Dakujem!
Re: remodelacia komory aj u chudych?
Dobrý deň, ďakujem veľmi pekne za Vaše otázky. Čo sa týky plazmatických aktivít MMP-2, tam sa rozdiel medzi Wistar (5525 +- 578 RU, n=14) a Lean (5138 +- 405 RU, n=14) potkanmi v našom súbore štatisticky neukázal (p=0,051).
Porovnávaním vzoriek tkaniva ľavej komory srdca Wistar a Lean potkanov nám skutočne vyšiel tento výsledok, že u Lean je aktivácia MMP-2 vyššia (p=0,035). Parametre oxidačného stresu a antioxidačného statusu medzi týmito dvomi skupinami nepreukázali žiadne rozdiely. Čo sa ale týka tlaku krvi Wistar potkanov, je známe, že u dospelých sa pohybuje okolo 115 mmHg, zatiaľ čo u Lean potkanov je tento tlak vyšší, približne 135 mmHg. Z toho môžeme usudzovať, že Lean, z ktorých sa vyšľachtili ZDF, majú už predispozíciu pre hypertenziu, ktorá vedie k remodelácii.
Re: Re: remodelacia komory aj u chudych?
Tak to je velmi zaujimave! :) Dakujem moc za odpoved!