Genetické zmeny v nádorových bunkách hrajú dôležitú úlohu počas neoplastickej progresie, ako aj v odpovedi na liečbu ľudských malignít [1]. Genetické zmeny, zárodočné alebo somatické mutácie, menia funkciu génu, čo môže prispieť k rozvoju alebo progresii danej malignity [2]. Akumulácia genetických zmien nielen v jadrových, ale aj mitochondriálnych genómoch sa môže podieľať na patogenéze rakoviny [3]. Metabolická dysfunkcia patrí medzi hlavné znaky malígnych buniek a je zrejmé, že mutácie mitochondriálneho genómu vedú k metabolickému deficitu [4]. Pri rakovine boli zistené početné mutácie v mitochondriálnej DNA (mtDNA), ktoré neinaktivujú mitochondriálne funkcie, ale práve naopak, menia energetický metabolizmus na podporu rastu rakovinových buniek. Zmenené profily mtDNA, vrátane počtu kópií a mutácií, vedú k modifikovanej mitochondriálnej bioenergetike a k patologickej signalizácii z mitochondrií k jadru, ktorá urýchľuje tumorigenézu [5]. Akumulácia mitochondriálnych mutácií súvisí nielen s progresiou ochorenia, ale aj s rezistenciou na liečbu [6]. Mitochondrie predstavujú energetickú zásobáreň bunky, zabezpečujú produkciu ATP prostredníctvom oxidačnej fosforylácie (OXPHOS). Enzýmy zahrnuté v OXPHOS sú multipodjednotkové komplexy kódované jadrovou aj mtDNA. Regulácia dýchania je teda vysoko koordinovaný proces, ktorý musí zabezpečiť produkciu, zostavovanie a funkciu mitochondrií, aby uspokojil energetické potreby bunky [7]. Pre odhalenie príčin chemorezistencie je preto dôležité identifikovať genetické zmeny v jadre i mitochondriách a pochopiť princípy ich vzájomnej komunikácie. Pri testikulárnych nádoroch zo zárodočných buniek (TGCT) doposiaľ nebol charakterizovaný významný počet somatických mutácií, avšak vývoj pokročilých technológií sekvenovania novej generácie (NGS) umožnil identifikovanie nových mutácií, variantov a markerov v jadrovej i mitochondriálnej DNA aj pri tejto malignite. V TGCT bolo identifikovaných niekoľko rizikových lokusov, ale zmeny prispievajúce k rozvoju fenotypu chemorezistencie vyžadujú ďalšiu charakterizáciu. V našej práci sme sa zamerali na genetické zmeny v mitochondriálnom genóme na cisplatinu (CDDP) senzitívnych a rezistentných bunkových línií TGCT. Sekvenačné porovnanie mitochondriálneho genómu rezistentných a senzitívnych TGCT bunkových línií ukázalo značné rozdiely v identifikovaných mutáciách. Niektoré mutácie (polymorfizmy, SNP) už boli opísané, ale počiatočná analýza identifikovala aj nové, zatiaľ nepopísané mutácie v týchto bunkových líniách. Výsledky z analýzy funkcie dýchacieho reťazca taktiež poukázali na rozdiely v respirácií medzi rezistentnými a senzitívnymi TGCT bunkovými líniami, ale taktiež aj medzi rezistentnými líniami navzájom. Našou snahou je zamerať sa na odhalenie genetickej variability a zmien v jadrových aj mitochondriálnych genómoch TGCT, ktoré môžu súvisieť s chemorezistenciou, a tým prispieť k identifikácií nových genetických biomarkerov na lepšiu stratifikáciu TGCT pacientov, včasné odhalenie chemorezistencie a následné personalizované nastavenie efektívneho liečebného režimu pre TGCT pacientov.