Nová stratégia prípravy 4-hydroxyizoxazolidínov

4-Hydroxyizoxazolidíny patria medzi dôležité stavebné bloky v organickej syntéze mnohých biologicky aktívnych látok a sú cennými ekvivalentmi hydroxy-substituovaných cyklických amínov v procese výskumu a vývoja nových farmaceutík.^​1 Práve oblasť modernej medicinálnej chémie si neustále vyžaduje vytváranie takých syntetických prístupov, ktoré sú rýchlo a jednoducho aplikovateľné na prípravu originálnych nízko molekulových heterocyklov.²

Naša výskumná skupina sa dlhodobo zaoberá prípravou 4-hydroxyizoxazolidínov rôznymi syntetickými cestami. Nami popísané transformácie 4,5-nesubstituovaných 2,3-dihydroizoxazolov^​3 (dihydroxylácie, epoxidácie) sú jedinečnou metódou stereoselektívnej prípravy 3,4-trans-izoxazolidín-4,5-diolov⁴ a izoxazolidínových oxiránov⁵ s takým charakterom novej funkčnej skupiny v C-5 polohe, ktorá umožňuje následnú derivatizáciu tejto oblasti prostredníctvom jednoduchých nukleofilných reakcií (substitúcie, adície).

Tento príspevok sa zaoberá novou efektívnou syntetickou stratégiou prípravy oboch izomérov 5-nesubstituovaných 4-hydroxyizoxazolidínov. Jednoduchou sekvenciou Brownovej reakcie (hydroborácia, oxidácia) 4,5-nesubstituovaných 2,3-dihydroizoxazolov za vzniku 3,4-trans-4-hydroxyizoxazolidínov, ich oxidáciou na príslušné izoxazolidin-4-óny a následnou stereoselektívnou redukciou na 3,4-cis-substituované izoxazolidíny je možné pripraviť oba želané izoméry v troch krokoch v priemernom celkovom výťažku 30 %.