Včasná diagnostika onkologického ochorenia je kľúčovým prvkom v rámci iniciovania správnej terapie, a teda aj vo vyššej šanci na vyliečenie. Prognóza býva zväčša nepriaznivá a majorita pacientov sa z choroby nevylieči. Snahou lekárov a vedeckých pracovníkov je preto nájsť takú diagnostickú metódu, ktorá stanoví onkologické ochorenie ešte v jeho rannom štádiu, kedy sú šance na vyliečenie relatívne vysoké.
Potenciálnou diagnostickou metódou sa javí byť stanovovanie biomarkerov z telesných tekutín ako je krv alebo moč. Pteríny, ako potenciálne biomarkery, sa v súčasnosti intenzívne skúmajú, pretože doterajšie výskumy ukázali ich dôležitosť pri diagnostike onkologického ochorenia. Ukazuje sa totiž, že u pacienta s onkologickým ochorením je prítomná ich zvýšená koncentrácia v moči [1,2].
V predkladanej práci sa zaoberáme stanovovaním neopterínu, biopterínu a pterínu voči kreatinínu v moči onkologických pacientok metódou vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie, tzv. HPLC. Onkologickým pacientkam bol diagnostikovaný malígny (diagnóza C56, n = 20) alebo benígny nádor vaječníkov (diagnóza D27, n = 21). Vzorky moču pacientok sme porovnali so vzorkami moču zdravých dobrovoľníčok (n = 32). Pteríny boli detegované fluorescenčným detektorom pri excitácii 350 nm a emisii 450 nm, kreatinín absorpčným detektorom pri 235 nm.
Zistili sme signifikantný nárast v hladine všetkých troch pterínov vzhľadom na kreatinín v moči onkologických pacientok (s malígnym ako aj benígnym nádorom) voči zdravým kontrolám, p < 0,01. Najlepšie hodnoty pre diagnostický test sme dostali v prípade neopterínu, kedy na odlíšenie zdravých dobrovoľníčok od pacientok s malígnym nádorom dosiahol test 100 % senzitivitu a 90 % špecificitu. Test na odlíšenie zdravých dobrovoľníčok od pacientok s benígnym nádorom mal 93,75 % senzitivitu a 95,23 % špecificitu. Ďalej sme našli signifikantne zvýšenú hladinu neopterínu vzhľadom na kreatinín u pacientok s malígnym nádorom vaječníka v porovnaní s pacientkami s benígnym nádorom, p < 0,05. Domnievame sa, že tento rozdiel mohol byť spôsobený rôznou aktiváciou imunitného systému pacientok [3]. Pri použití neopterínu na odlíšenie pacientok s malígnym nádorom vaječníkov od benígneho nádoru vaječníkov dosiahla senzitivita testu 70 % a špecificita 71,4 %. Rozdiel v hladine biopterínu a pterínu vzhľadom na kreatinín medzi malígnou a benígnou skupinou pacientok nebol pozorovaný.
Naša práca poukázala na možnosť využitia pterínov ako potenciálnych skríningových alebo diagnostických onkomarkerov. Aby zaznamenané zmeny v hladinách pterínov v moči skúmaných vzoriek mali jednoznačnú výpovednú hodnotu a mohli byť využité v klinickej praxi, je potrebné vykonať ďalšie rozsiahlejšie štúdie.
[1] Gamagedara, S. et al. Clinica Chimica Acta, 2011, 412, 120-128.
[2] Girón, A.J. et al. Talanta, 2012, 101, 465-472.
[3] Melichar, B. et al. Pteridines, 2010, 21, 87-93.