Interakcia karbonickej anhydrázy IX a glykolytického metabolizmu v nádorových bunkách

Hypoxia je jedným z najtypickejších javov charakterizujúcich mikroprostredie nádorového tkaniva. Typickým prejavom adaptácie na nedostatok kyslíka je metabolické prepnutie z oxidatívnej fosforylácie smerom ku glykolýze, ktoré pretrváva aj v reoxygenovaných bunkách. Priamym dôsledkom glykolytického metabolizmu je nadmerná produkcia kyslých produktov: kyseliny mliečnej, protónov a oxidu uhličitého, ktoré prispievajú k zníženiu intracelulárneho pH (pH_i). Aby sa zachovalo neutrálne pH_i, ktoré je nevyhnutné pre biosyntetické reakcie, bunkovú proliferáciu a prežitie, tieto kyslé produkty musia byť odstránené z cytoplazmy do extracelulárneho priestoru, kde prispievajú k extracelulárnej acidóze.  Hypoxia a jej sprievodný jav acidóza, predstavujú limitujúce faktory pre prežitie buniek. Nádorové bunky exprimujú široké spektrum proteínov, ktoré umožňujú adaptáciu buniek na tieto limitujúce faktory. Jeden z nich, karbonická anhydráza IX (CA IX) je hypoxiou indukovanou katalyticky aktívnou izoformou karbonických anhydráz, ktorá je exprimovaná v prevažnej väčšine pevných nádorov. CA IX je aktívne zapojený do fenoménov dôležitých pre vývin nádorového fenotypu - regulácie pH, bunkovej adhézie, bunkovej migrácie a prometastatickej kaskády. Taktiež bola dokázaná pozitívna korelácia medzi expresiou CA IX a zlou prognózou, ako aj silná asociácia s malígnym fenotypom. Naše výsledky naznačujú, že expresia ako aj katalytická aktivita CA IX proteínu ovplyvňujú komponenty glykolytického metabolizmu, a že vzťah medzi CA IX a glykolytickým metabolizmom je pravdepodobne súčasťou dynamickej odpovede nádorových buniek na konkrétnu situáciu v nádorovom mikroprostredí. Odhalenie biologickej funkcie hypoxiou-regulovanej CA IX a jej spolupráca s komponentami glykolytického metabolizmu by mohla viesť k lepšiemu porozumeniu tohto proteínu a jeho úlohy v nádorovom metabolizme.