Medzi-pohlavné rozdiely v expresii hodinových génov u pacientov s kolorektálnym karcinómom

Cirkadiánny systém je zložený z hierarchicky usporiadaných oscilátorov a generuje cirka 24h endogénne rytmy vo fyziológii a správaní. Gény, ktorých cyklická transkripcia, translácia a degradácia proteínových produktov je nevyhnutná na generáciu cirkadiánnych rytmov sa nazývajú hodinové gény [1]. Prepojenie cirkadiánneho systému a onkologických ochorení je potvrdené na experimentálnej i na epidemiologickej úrovni [2,3]. Viaceré práce popisujú vplyv narušenia cirkadiánnych rytmov na zvýšené riziko vzniku nádorových ochorení u náchylných jedincov [4]. V našej štúdii sme sa zamerali na analýzu expresie hodinových génov per2, cry1 a cry2 v tkanive kolorektálneho karcinómu, pričom naša pozornosť bola upriamená aj na efekt pohlavia. Štúdia zahŕňala 37 pacientov (19 mužov a 18 žien s priemerným vekom 68 rokov). Vzorky tkaniva nádoru a priľahlého proximálneho (≥10 cm nad nádorom) a distálneho tkaniva (≥2 cm pod nádorom) boli odoberané počas operačných zákrokov. Zo vzoriek bola následne vyizolovaná mRNA a kvantifikácia génovej expresie prebiehala pomocou real time PCR.

Naše výsledky ukazujú signifikantne zníženú expresiu per2 a cry2 u pacientov mužského pohlavia v tkanive nádoru oproti priľahlému tkanivu. Tieto zmeny sme nezaznamenali u žien, avšak v prípade expresie cry1 sme pozorovali trend k zvýšeniu expresie v nádorovom tkanive u žien (P=0,08). Expresia hodinových génov vyjadrená ako pomer medzi nádorovým a priľahlým tkanivom vykazovala medzi-pohlavné rozdiely v korelácii s klinickým štádiom a lokalizáciou tumoru. Znížená expresia génov cry1 a cry2 v priľahlom tkanive signifikantne korelovala s prežívaním u mužov, avšak nie u žien. Vedomosti o pohlavných rozdieloch v expresii hodinových génov v kolorektálnom karcinóme a priľahlom tkanive môžu prispieť k vývoju personalizovanej liečby v oblasti onkologických ochorení.