Nesyndrómová hluchota je charakterizovaná ako porucha sluchu, ktorá nie je asociovaná so žiadnymi inými znakmi a symptómami. Táto forma hluchoty tvorí približne 70% všetkých prípadov dedičnej poruchy sluchu a je zapríčinená hlavne malformáciami štruktúr vnútorného ucha [1]. S nesyndrómovou hluchotou je asociované veľké množstvo génov, u slovenských pacientov boli z týchto génov doposiaľ analyzované gény GJB2, GJB6 a mitochondriálne gény. V našej práci sme sa preto sústredili na identifikáciu mutácii v dvoch ďalších génoch spojených s týmto ochorením - KCNQ4 a SLC26A4.

Gén KCNQ4 kóduje draslíkový kanál, ktorý zabezpečuje transport iónov draslíka medzi susediacimi bunkami, čím sa podieľa na vytvorení a prenášaní elektrických signálov. Nachádza sa v membráne buniek vnútorného ucha a buniek tvoriacich sluchovú dráhu [2]. Mutácie v KCNQ4 géne spôsobujú autozomálne dominantnú, progresívnu hluchotu DFNA2 [3]. Mutovaný kanál nefunguje správne a dochádza k narušeniu normálnej hladiny draslíkových iónov v bunkách, čím dochádza k strate sluchu [4].

Gén SLC26A4 kóduje proteín nazývaný pendrin, ktorý slúži ako transportér chloridových, iodidových a hydrogenuhličitanových iónov cez membránu  buniek štítnej žľazy, vnútorného ucha a obličiek [5, 6]. Recesívne mutácie v tomto géne spôsobujú hluchotu DFNB4. V prípade mutovaného pendrinu sú postihnuté hladiny tekutiny vnútorného ucha, čo vedie k malformáciám jeho štruktúr a následnej strate sluchu [7].

V práci sme sa zamerali na identifikáciu mutácií v génoch KCNQ4 a SLC26A4  u 324 slovenských pacientov trpiacich nesyndrómovou hluchotou. Podarilo sa nám identifikovať varianty a patologické missense mutácie v SLC26A4 géne, z ktorých sa najčastejšie vyskytovali G6V (polymorfizmus), R185T, R409H, T416P, L445W, Y530S a L597S (polymorfizmus). Taktiež sa nám podarilo v tomto géne identifikovať dve zostrihové mutácie c. 919-2 A>G a c. 2089+1G>A a deléciu c. 890delC. V géne KCNQ4 sme identifikovali missense mutácie L305R, I435V, I439M a deléciu spôsobujúcu posun čítacieho rámca a vznik predčasného stop kodónu c.1299delG fs.X1484.