Proteomická analýza mononukleárnych buniek periférnej krvi pacientky s karcinómom prsníka po chemoterapii

Proteomická analýza mononukleárnych buniek periférnej krvi pacientky s karcinómom prsníka po chemoterapii

Celkové hodnotenie

Vedecká práca
95%
Prevedenie (dizajn)
95%
Diskusná interakcia
100%
PoužívateľVedecká prácaDizajnDiskusná interakcia
PhDr. Ing. Martin Samohýl100%100%-
Mgr. Júlia Hunková100%100%-
RNDr. Erika Kellerová PhD.80%80%100%
Mgr. Martina Zámorová100%100%-
ISBN: 978-80-972360-0-7

Proteomická analýza mononukleárnych buniek periférnej krvi pacientky s karcinómom prsníka po chemoterapii

Peter Bober1 , Zuzana Viščorová2 , Igor Andrašina , Michal Alexovič , Ivan Talian , Ján Sabo
1 Ústav lekárskej a klinickej biofyziky, Lekárska fakulta, UPJŠ, Košice,
2 Východoslovenský onkologický ústav a.s.
peter.bober@upjs.sk

Karcinóm prsníka je najčastejší malígny nádor postihujúci ženskú populáciu. Ročne sa v Slovenskej repuplike diagnostikuje približne 2200 prípadov ochorenia [1]. V čase diagnózy je 6 % žien klasifikovaných do metastatického štádia a len 22 % z nich dosahuje 5-ročné prežívanie [2]. Súčasná molekulárna klasifikácia karcinómu prsníka delí pacientky podľa expresie estrogénových, progestreronových receptorov, expresie receptoru skupiny epidermálnych rastových faktorov HER2, Ki67, do 4 skupín: Luminal A, Luminal B podtyp 1, Luminal B podtyp 2, HER2 pozitívne. Bližšie pochopenie molekulárnej heterogenity karcinómu prsníka prináša pre dennú klinickú prax potrebnú kategorizáciu pacientok s určitým režimom liečby a prognózou.

Mononukleárne bunky periférnej krvi (lymfocyty, monocyty)  zohrávajú úlohu v priebehu a vzniku ochorenia, funkčne regulujú karcinogénny vývoj a progresiu a sú prepojené so všetkými štádiami od prekanceróz až po diseminované metastatické štádium. Krokom k bližšiemu pochopeniu nádorovej invázie a metastatickému potenciálu je štúdium motility buniek v rámci interakcií s imunitným systémom. Široké spektrum motilačných mechanizmov priamo súvisí s inváziou do extramamárnych tkanív. Práve architektonika mikrofilamentálnej siete proteínov je jedným z významných momentov bunkovej proliferácie, diferenciácie, interakcie, motility a migrácie. Stúpajúci metastázujúci potenciál buniek bol asociovaný s poklesom aktínu a slabšie organizovaným aktínovým skeletom. Kontrakcia siete stresových filamentov vedie k pohybu bunky a usmerneniu k malígnej migrácii [3].

Pomocou hmotnostnej spektrometrie boli kvalitatívne analyzované proteíny mononukleárnych buniek periférnej krvi, kde bolo identifikovaných 20 priekazných proteínov. Najvyššie zmeny expresie proteínov boli zaznamenané po 1. a 3. cykle chemoterapie. Najvyšší nárast bol detegovaný u aktínu, filaminu A, myosínu, talínu a vinculínu.

Proteomická analýza mononukleárnych buniek periférnej krvi pri karcinóme prsníka zachytáva množstvo proteínov, ktoré sú potenciálnymi diagnostickými markermi a prediktívnymi markermi individuálnych nežiaducich účinkov. Tieto proteíny predstavujú sľubnú cestu k včasnej diagnostike a vysoko-cielenej efektívnejšej liečbe. 

Poďakovanie: 
Zdroje: 

[1] Ondrušová, M. A kol. Epidemiologické ukazovatele a situácia v skríningu karcinómu prsníka na  Slovensku.  Via practica. 2011, 8, 5, 206–209.
[2] Garanová H. Wagnerová, M. Eribulín v liečbe karcinómu prsníka. Onkológia. 2015, 10, 1, 49-54.
[3] Stein, R. D. A kol. High pH reversed-phase chromatography as a superior fractionation scheme compared to off-gel isoelectric focusing for complex proteome analysis. Proteomics. 2013, 13, 2956-2966.
 

Diskusia

Dobry den prajem, velmi zaujimava studia so slubnymi cielmi. Mal by som niekolko otazok.
V akom case od absolvovani jednotlivych cyklov chemoterapie doslo k odberu vzorky (krvi)? Mate informacie ako rychlo dokazu proteiny zareagovat expresiou na ucinok chemoterapie? Odoberali ste vzorky medzi jednotlivymi cyklami viac krat ? Dakujem pekne a drzim palce k dalsim vysledkom!

Dobry den, Prvá vzorka krvi bola odobratá tesne pred prvou chemoterapiou, ďalšia vzorka v 21. deň od prvého odberu pred ďalším cyklom chemoterapie....Proteíny na účinok chemoterapie by mali reagovať okamžite. Vzorky medzi jednotlivými cyklami neboli odobraté viackrát vzhľadom na náročný management, nakoľko niektoré pacientky dochádzajú na cykly niekoľko desiatok kilometrov.

Dobrý deň, teší ma, že sa niekto venuje výskumu v tejto oblasti, aj keď analýzy typu "case report" nedokážu poskytnúť spoľahlivú informáciu na individuálny menežment pacientov. Chcem sa spýtať, či máte spoluprácu aj s bioinformatikmi, keďže výskum v oblasti a analýza proteomických dát vyžaduje špeciálne prístupy. Ďakujem a prajem všetko dobré.
iwa