Depresia je psychiatrické ochorenie, ktorým v súčasnosti trpí vyše 250 miliónov ľudí na svete. Napriek tomu molekulové mechanizmy vzniku a priebehu depresie nie sú dodnes dostatočne objasnené. Toto ochorenie sa spája so zvýšeným metabolizmom tryptofánu cez kynurenínovú dráhu, v ktorej sa syntetizuje kynurenín a jeho metabolity - neurotoxický 3‑hydroxykynurenín a neuroprotektívna kyselina kynurénová1. Niektoré výskumy poukazujú na vplyv nedostatočného príjmu ω-3-mastných kyselín na tvorbu zápalových faktorov2, ktoré zvyšujú metabolizmus cez kynurenínovú dráhu a tým prispievajú ku vzniku depresie3.
V našej práci sme sa zamerali na stanovenie kynurenínu, 3-hydroxykynurenínu a kyseliny kynurénovej v rannom moči detských pacientov s depresiou využitím vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie na reverznej fáze s absorpčnou spektrofotometrickou detekciou v ultrafialovej oblasti elektromagnetického spektra (λ = 257 nm). Porovnávali sme koncentrácie kynurenínov v moči zdravej kontroly (n = 20, priemerný vek 14,3 ± 2,43 rokov) a pacientov (n = 23, priemerný vek 14,9 ± 1,6 rokov) pred liečbou ω-3-mastnými kyselinami, po 6. a 12. týždni liečby a 4 týždne po ukončení liečby (16. týždeň). Koncentrácie kynurenínov sme normalizovali na koncentráciu kreatinínu v moči.
Výsledky ukázali signifikantne zvýšenú koncentráciu kynurenínu (p < 0,01), 3‑hydroxykynurenínu (p < 0,05) a pomeru 3‑hydroxykynurenín/kyselina kynurénová (p < 0,01) u neliečených pacientov s depresiou oproti zdravej kontrole. Koncentrácie kynurenínu, 3‑hydroxykynurenínu a pomer 3-hydroxykynurenín/kyselina kynurénová sa vplyvom liečby znížili a koncentrácia kyseliny kynurénovej zvýšila, ale viacskupinové porovnanie hodnôt pacientov pred liečbou a vplyvom liečby neodhalilo signifikantné rozdiely. Koncentrácie kynurenínu, 3‑hydroxykynurenínu a pomeru 3‑hydroxykynurenín/kyselina kynurénová sa po liečbe signifikantne nelíšili od kontrolnej skupiny. Kyselina kynurénová bola signifikantne zvýšená počas liečby (p < 0,01) aj po nej (p < 0,05) oproti kontrolnej skupine.
Naše výsledky ukazujú štatisticky významný rozdiel v koncentrácii vybraných kynurenínov v moči pacientov s depresiou oproti zdravým dobrovoľníkom. Liečba pacientov ω-3-mastnými kyselinami tento rozdiel minimalizovala a koncentrácie kynurenínov po liečbe boli porovnateľné so zdravými dobrovoľníkmi.
Poďakovanie: Táto práca bola vypracovaná vďaka podpore grantov: VEGA 1/0703/13 a APVV – 15 – 0063.
1Stone, T., Darlington, L., 2002, Nature Reviews Drug Discovery, 1, 609–620.
2Trebatická, J., Ďuračková, Z., 2015, Česká a Slovenská Psychiatrie, 111(5), 215–221.
3Fujigaki, H., Yamamoto, Y., Saito, K., 2017, Neuropharmacology, 112, 264-274.
3-hydroxykynurenín
3-hydroxykynurenín
3-hydroxykynurenín
Dobrý deň, chcela by som sa spýtať, prečo prečo je 3-hydroxykynurenín považovaný za neurotoxický?
Re: 3-hydroxykynurenín
Re: 3-hydroxykynurenín
Dobrý deň, ďakujem za otázku. Viaceré štúdie zistili, že 3-hydroxykynurenín tvorí voľné radikály, čím spôsobuje oxidačné poškodenie buniek a ich apoptózu. Funkcia 3-hydroxykynurenínu ešte nie je celkom objasnená, ale predpokladá sa, že jeho nadmerná koncentrácia v organizme by sme mohla podielať na vzniku depresie.
Vplyv na CNS
Dobrý deň Dominika, gratulujem k peknej práci s potenciálne aplikačným výstupom. Je známe, že omega-3 MK sa podieľajú na vývoji centrálnej mozgovej sústavy a niektorých mozgových (ale aj iných) dysfunkciách. Chcem sa preto spýtať na možnosť využitia HPLC na výskum špecifického prepojenia metabolizmu týchto kyselín s inými diagnózami, prípadne na monitorovanie účinku nutričnej suplementácie týmito MK na úpravu/odvrátenie nepriaznivého stavu? Ďakujem.
iwa
Re: Vplyv na CNS
Dobrý deň, ďakujem za otázku. Kynureníny, ktoré sme stanovili pomocou HPLC, sa ukazujú byť zmenené aj v prípade ďalších psychiatrických ochorení, napríklad pri schizofrénii. Aj pri tomto ochorení boli pozorované zmeny v koncentrácii omega mastných kyselín v krvi pacientov a vyšší príjem omega-3-mastných kyselín je asociovaný s miernejšími symptómami. Zatiaľ ale nie sú jasné závery, niektoré štúdie potvrdzujú účinok suplementácie týmito kyselinami a niektoré nie. Podľa môjho názoru, HPLC by mohlo byť využité v komplexnejšom výskume zahŕňajúcom stanovenie zmeny koncentrácie kynurenínov, omega mastných kyselín a zápalových faktorov u pacientov s rôznymi ochoreniami (psychiatrickými, ale aj kardiovaskulárnymi) pred a počas suplementácie omega-3-mastnými kyselinami so súčasným monitorovaním ich stavu pomocou psychologických vyšetrení.
Kyneuríny v moči detských pacientov
Dobrý deň, zaujímavá problematika. Chcela by som sa Vás opýtať prečo ste skúmali kyneuríny práve v moči detských pacientov, na akom princípe fungujú súčasné antidepresíva a či ste sledovali hodnoty kyneurínov aj v moči pacientov liečených bežne dostupnými antidepresívami?
Kyneuríny v moči detských pacientov
Dobrý deň, zaujímavá problematika. Chcela by som sa Vás opýtať prečo ste skúmali kyneuríny práve v moči detských pacientov, na akom princípe fungujú súčasné antidepresíva a či ste sledovali hodnoty kyneurínov aj v moči pacientov liečených bežne dostupnými antidepresívami?
Re: Kyneuríny v moči detských pacientov
Dobrý deň, kynureníny v moči detských pacientov s depresiou sme skúmali preto, lebo ešte podobné štúdie neboli realizované (u detí boli kynureníny analyzované len v krvi, u dospelých už aj v krvi aj moči). Súčasné antidepresíva fungujú rôznymi mechanizmami, najčastejšie je to zvýšenie koncentrácie sérotonínu rôznymi mechanizmami (buď priamo zvýšenie, alebo znížením jeho vychytávania v nervových synapsách). Nesledovali sme porovnanie s liečením bežnými antidepresívami, ale o našich pacientoch sme mali informáciu, či už boli niekedy v minulosti liečení aj bežnými farmaceutickými prípravkami. Porovnanie kynurenínov v moči pacientov už liečených s ešte neliečenými nebolo signifikantne rozdielne, ale takto testované podskupiny mali málo subjektov, preto z toho nemožno usudzovať väčšie závery.
Vplyv na chorobný stav detí
Dobrý deň, veľmi pekná práca! Chcela by som sa však spýtať, aký vplyv mala liečba ω-3-mastnými kyselinami na chorobný stav detí? Pociťovali deti nejaké zlepšenie? Ďakujem.
Vplyv na chorobný stav detí
Dobrý deň, veľmi pekná práca! Chcela by som sa však spýtať, aký vplyv mala liečba ω-3-mastnými kyselinami na chorobný stav detí? Pociťovali deti nejaké zlepšenie? Ďakujem.
Re: Vplyv na chorobný stav detí
Re: Vplyv na chorobný stav detí
Dobrý deň, na túto otázku bohužiaľ neviem odpovedať. Tento projekt ešte stále prebieha, aj v spolupráci s lekármi, ktorí sú v kontakte s pacientmi a informácie o stave pacientov zatiaľ nie sú skompletizované, takže nám ich ešte neposkytli.